El aumento de neutrófilos TLR-9 positivos se asocia a mal pronóstico en pacientes con sepsis The increase in TLR-9 positive neutrophils is associated with poor prognosis in patients with sepsis

Resumen

Resumen:

Antecedentes: Los receptores tipo Toll (TLRs 1-11) participan en la respuesta inmune innata hacia patógenos y estimulan la respuesta inflamatoria. La expresión del TLR-9 en leucocitos se relaciona con el reconocimiento de ADN bacteriano, sin embargo su rol en sepsis humana está poco estudiado. El objetivo de este trabajo fue investigar el papel del TLR-9 en la evolución de la sepsis en humanos analizando su expresión en leucocitos de sangre periférica provenientes de pacientes con sepsis.

Métodos: 14 pacientes sépticos y 14 individuos normales fueron incluidos en este trabajo. La expresión del TLR-9 fue analizada por citometría de flujo a nivel intracelular y en superficie de leucocitos totales y neutrófilos provenientes de sangre periférica. La producción de interleuquina-6 se determinó en suero por enzimoinmunoensayo. Además se evaluaron parámetros bioquímicos y se identificó el agente patógeno causante de la sepsis.

Resultados: Los pacientes sépticos presentaron mayor cantidad de leucocitos que expresan TLR-9 tanto a nivel intracelular como en superficie respecto a individuos normales. La población de neutrófilos representó la mayoría de las células TLR-9 positivas. Los marcadores inflamatorios eritrosedimentación, proteína C reactiva e interleuquina-6 se encontraron aumentados en pacientes con sepsis. Además, se detectó leucocitosis, anemia, hiperglicemia, hiperbilirrubinemia, elevación de urea y creatinina y alteraciones de la coagulación. Los microorganismos aislados fueron bacilos Gram-negativos con predominio de Pseudomonasaeruginosa.

Conclusiones: El aumento en el número de neutrófilos que expresan el TLR-9 se relaciona con la presencia de marcadores inflamatorios y síntomas críticos en los pacientes con sepsis. El bloqueo del TLR-9 podría ser una opción terapéutica para evitar o atenuar el desencadenamiento y consecuencias de esta patología.

Abstract:

Background: The Toll like receptors (TLRs 1-11) are involved in the innate immune response to pathogens and stimulate the inflammatory response. TLR-9 expression in leukocytes correlates with responsiveness to bacterial DNA but its role in human sepsis is still poorly studied. The aim of this work was to investigate the role of TLR-9 in the development of human sepsis analyzing its expression on peripheral blood leukocytes from septic patients.

Methods: 14 septic patients and 14 healthy subjects were included in this study. Intracellular and surface TLR-9 expression on total leukocytes and neutrophils from peripheral blood were detected by flow cytometry. Interleukin-6 production was determined in sera by ELISA. Further biochemical parameters were assessed and the causative agent of sepsis was identified.