1- Red Nacional de Anomalías Congénitas (RENAC), Centro Nacional de Genética Médica, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
2- Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) “Dr. Julio I. Maiztegui”, ANLIS. Pergamino, Buenos Aires, Argentina.
3- Servicio de neonatología, Hospital Vélez Sarsfield. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
4- Servicio de neonatología, Hospital Teodoro Álvarez. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
5- Servicio de neonatología, Instituto de Maternidad y Ginecología Nuestra Señora de las Mercedes. San Miguel de Tucumán, Argentina.
6- Servicio de neonatología, Hospital Materno Neonatal. Córdoba, Argentina.
7- Servicio de neonatología, Hospital Juan Domingo Perón, Tartagal, Salta, Argentina.
8- Servicio de neonatología, Hospital San Vicente de Paul. Orán, Salta, Argentina.
9- Servicio de neonatología, Hospital de la Madre y el Niño. Formosa, Argentina.
10- E-mail de contacto: pablobarbero63@hotmail.com
Conceptos clave:
¿Qué se sabe sobre el tema
La epidemia de microcefalia por Zika (ZIKV) fue declarada emergencia de salud pública de importancia internacional. Las características clínicas de esta nueva embriopatía aun no sean han definido en forma completa.
¿Qué aporta este trabajo?
Este trabajo describe 10 casos clínicos con infección congénita por ZIKV nacidos en Argentina y muestra las dificultades en las pruebas diagnósticas de esta infección congénita.
Resumen:
Introducción: La microcefalia y las anomalías cerebrales congénitas pueden deberse a múltiples etiologías, siendo uno de ellas la infección congénita por el virus Zika (ZIKV). Desde 2016 hasta hoy se han sucedido una serie de brotes del ZIKV en Argentina. Métodos: La Red Nacional de Anomalías Congénitas (RENAC) y el Instituto Nacional de Enfermedades Virales (INEVH), dependientes de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Carlos Malbrán” (ANLIS), realizan la vigilancia intensificada de recién nacidos con microcefalia y anomalías cerebrales. Este trabajo presenta las características clínicas y estudios de laboratorio de los pacientes con infección congénita por ZIKV detectados entre abril de 2016 a marzo 2018. Resultados: se detectaron 10 casos con embriopatía, seis fueron autóctonos y cuatro importados; en dos casos las madres fueron asintomática durante el embarazo; todos los casos presentaron microcefalia y desproporción cráneo facial, ventriculomegalia en siete casos y en seis calcificaciones cerebrales. El diagnóstico de infección congénita por Zika en el recién nacido se realizó por estudios serológicos inmunoglobulina M antígeno específica (MAC-ELISA) y prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT90). La PCR fue negativa en todos los casos. Conclusión: Los pacientes presentaron características clínicas coincidentes con las reportadas en otros países Se enfatiza la necesidad de estudios serológicos que permitan la confirmación, descartando la reactividad cruzada con otros Flavivirus.
Palabras clave: anomalías congénitas; microcefalia; Argentina; virus Zika; pruebas serológicas.
Abstract:
Introduction: Microcephaly and brain abnormalities may be due to multiple etiologies, one of them is the congenital infection by Zika virus (ZIKV). From 2016 to the present, there has been a series of ZIKV outbreaks in Argentina. Method: National Network of Congenital Anomalies (RENAC) and the National Institute of Viral Diseases (INEVH), under the National Administration of Laboratories and Health Institutes “Carlos Malbrán” (ANLIS), carry out the intensified surveillance of newborns with microcephaly and brain abnormalities. This article presents the clinical characteristics and laboratory test of patients detected with congenital infection by ZIKV between April 2016 to March 2018, Results: 10 cases with embryopathy were detected, six autochthonous and four imported; in two cases, the mothers were asymptomatic during pregnancy; all the cases presented microcephaly and cranial facial disproportion, ventriculomegaly in seven cases and in six cerebral calcifications. The diagnosis of congenital infection by Zika in the newborn was made by antigen-specific Immunoglobulin M (MAC-ELISA) and plaque-reduction neutralization test (PRNT90). PCR was negative in all cases. Conclusion: the patients presented clinical features that were consistent with those reported in other countries. The need for serological studies that allow confirmation is emphasized, ruling out cross-reactivity with other Flaviviruses.
Keywords: congenital anomalies; microcephaly; Argentina; Zika virus; serological tests.
Resumo
Introdução: Microcefalia e anormalidades cerebrais congênitas podem ser causadas por múltiplas etiologias, sendo uma delas infecção congênita pelo vírus Zika (ZIKV). De 2016 a hoje, houve uma série de surtos de ZIKV na Argentina. Métodos: A Rede Nacional de Anomalias Congênitas (RENAC) e o Instituto Nacional de Doenças Virais (INEVH), da Administração Nacional de Laboratórios e Institutos de Saúde "Carlos Malbrán" (ANLIS), realizam a vigilância intensiva de recém-nascidos com microcefalia e anormalidades cerebrais. Este trabalho apresenta as características clínicas e estudos laboratoriais de pacientes com infecção congênita pelo ZIKV detectados entre abril de 2016 e março de 2018. Resultados: 10 casos com embriopatia foram detectados, seis nativos e quatro importados; em dois casos as mães eram assintomáticas durante a gravidez; Todos os casos apresentaram desproporção de microcefalia e crânio facial, ventriculomegalia em sete casos e em seis calcificações cerebrais. O diagnóstico de infecção congênita por zika no recém-nascido foi realizado por estudos sorológicos de antígeno específico da imunoglobulina M (MAC-ELISA) e teste de neutralização da redução de placa (PRNT90). A PCR foi negativa em todos os casos. Conclusão: Os pacientes apresentaram características clínicas coincidentes com as relatadas em outros países, enfatizando a necessidade de estudos sorológicos que permitam a confirmação, descartando a reatividade cruzada com outros flavivírus.
Palavras-chave: anormalidades congénitas; microcefalia; Argentina; Zika virus; testes sorológicos.
Introducción
La microcefalia así como otras anomalías cerebrales congénitas se pueden presentar de manera aislada o asociadas a otras malformaciones. Su detección al nacimiento permite disminuir las secuelas a través de terapias oportunas1. La epidemia de microcefalia que comenzó en Brasil en el año 2015 fue declarada por la Organización Mundial de la Salud como una emergencia de salud pública de importancia internacional (ESPII)2. Su asociación con la infección congénita por el virus Zika (ZIKV) fue posteriormente demostrada 3. Las características clínicas de la embriopatía por ZIKV pueden ir desde microcefalia ausente a severa así como también convulsiones, irritabilidad, disfagia, artrogriposis y alteraciones visuales y auditivas; aunque aún no está completamente definido el cuadro clínico de esta entidad 4. El ZIKV es unFlavivirus que se transmite principalmente a través del vector Aedes aegypti, el cual tiene una amplia distribución en Argentina. Además la infección se transmite también por vía vertical y sexual5. En nuestro país el primer caso autóctono se detectó en la ciudad de Córdoba, transmitido por vía sexual. En marzo y abril del 2016, en la provincia de Tucumán se presentó el primer brote de ZIKV en Argentina y desde febrero del año 2017 han ocurrido nuevos brotes en las provincias de Salta, Chaco y Formosa6,7.
La Red Nacional de Anomalías Congénitas de la Argentina (RENAC) es un sistema de vigilancia en salud pública y tiene como objetivos principales producir conocimiento epidemiológico sobre anomalías congénitas y contribuir a la atención precoz de los recién nacidos afectados 8,9.
Desde abril de 2016, la RENAC junto al Centro Nacional de Referencia para Diagnóstico de Dengue y otros Arbovirus del Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) "Dr. Julio I. Maiztegui", ambos dependientes de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Carlos Malbran” (ANLIS), del Ministerio de Salud de la Nación, llevan a cabo la vigilancia intensificada de recién nacidos con microcefalia y/o anomalías cerebrales seleccionadas relacionadas con la infección congénita por ZIKV10.
El objetivo de este trabajo es presentar las características clínicas y los estudios diagnósticos en los pacientes detectados con esta embriopatía.
Material y Método
Se trata de un estudio observacional descriptivo de serie de casos. El universo corresponde a los pacientes detectados entre abril del 2016 y marzo del 2018 por las maternidades de la RENAC, que presentaron al nacimiento signos clínicos y estudios de laboratorio compatibles con la embriopatía por el ZIKV.
La RENAC incluye aproximadamente 150 maternidades de las 24 jurisdicciones de la Argentina, cubriendo unos 300.000 nacimientos anuales. El sistema de vigilancia evalúa anomalías congénitas estructurales mayores, entre las cuales se incluyen la microcefalia, así como otras anomalías cerebrales.
La microcefalia fue definida como perímetro cefálico (PC) a las 24-48 horas del nacimiento, menor al percentilo 3, para edad gestacional y sexo, según las tablas del proyecto INTEGROWTH2111. El otro criterio de inclusión fue que presentaran alguna de las anomalías cerebrales previamente reportadas en la bibliografía: atrofia cerebral, atrofia cerebelar, ventriculomegalia, anomalías del cuerpo calloso, calcificaciones cerebrales y alteraciones de la migración neuronal 12.
Los recién nacidos detectados y sus madres fueron estudiados para detectar infección intrauterina por ZIKV.
Se realizaron las siguientes determinaciones de laboratorio en la madre y el recién nacido: detección de genoma viral por técnica de qRT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real) en orina y suero y técnicas de aislamiento viral en caso de muestras positivas; además se realizaron pruebas serológicas para determinar anticuerpos Inmunoglobulina M (IgM) anti-ZIKV a través de la técnica de ensayo Inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA “in house”), y técnica de neutralización por reducción del número de placa (PRNT90) para detectar anticuerpos Inmnunglobulina G (IgG) en suero de madre y recién nacido. En este estudio se analizó un panel de Flavivirus que incluyó: ZIKV, dengue (1, 2, 3, 4), fiebre amarilla, virus del Nilo Occidental y encefalitis de San Luis con el objetivo de evaluar reacciones cruzadas entre los anticuerpos de estas infecciones. Esta última técnica constituye la herramienta serológica de referencia que permite confirmar o descartar los casos13.
El estudio fue aprobado por el comité de ética del Centro Nacional de Genética Médica, las fotos de los pacientes tienen el correspondiente consentimiento en cada caso.
Resultados
En el periodo comprendido entre abril del 2016 y marzo del 2018 se detectaron 201 casos de recién nacidos con microcefalia y/o anomalías cerebrales seleccionadas, de los cuales diez casos presentaron resultados positivos de laboratorio para ZIKV. Seis de los casos nacieron en el año 2016 en los meses de septiembre, octubre y noviembre. En el año 2017 nacieron cuatro casos en los meses de agosto, octubre y noviembre. En cuanto a las provincias de nacimiento, tres casos nacieron en Salta, dos en Santa Fé, dos en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, uno en Tucumán, uno en Córdoba y uno en Formosa (tabla 1).
Tabla N° 1: Características del período prenatal de los casos con embriopatía por ZIKV en la Argentina, abril de 2016 a marzo de 2018, RENAC.
|
Número de caso (#) |
Año |
Mes |
Provincia nacimiento |
Epidemiología |
Sintomatología prenatal |
Hallazgos ecográficos prenatales |
Laboratorio prenatal |
|
1 |
2016 |
septiembre |
Santa Fé |
AUTOCTONO Viajó a zona de brote en Argentina (segundo trimestre) |
exantema maculopapular (13 semanas de gestación) |
microcefalia (ecografía a las 34 semanas de gestación) |
ELISA IgM border (suero) PRNT90 ≥40 (suero) |
|
2 |
2016 |
octubre |
Tucumán |
AUTOCTONO, residencia zona de brote en Argentina |
no tuvo síntomas |
microcefalia y ventriculomegalia (ecografía a las 27 semanas de gestación) |
qRT-PCR negativa (suero y orina) ELISA IgM + y PRNT90 ≥320 suero |
|
3 |
2016 |
octubre |
Santa Fé |
AUTOCTONO. Residencia zona de brote en Argentina (primer trimestre) |
no tuvo síntomas |
NE |
NE |
|
4 |
2016 |
noviembre |
CABA |
IMPORTADO, viajó a zona de brote en Bolivia (1er trimestre) |
fiebre, exantema maculopapular, edema articular (8 semanas de gestación) |
microcefalia, ventíiculomegalia, calcificaciones periventriculares (ecografía a las 19 semanas de gestación) |
qRT-PCR negativa (líquido amniótico) ELISA IgM + y PRNT90 no concluyente (suero) |
|
5 |
2016 |
noviembre |
Córdoba |
IMPORTADO, viajó a zona de brote en Bolivia (1er trimestre) |
fiebre, exantema maculopapular, conjuntivitis (9 semanas de gestación) |
microlisencefalia, hipoplasia del cuerpo calloso (resonancia magnética en el 3er trimestre) |
qRT-PCR positiva (líquido amniótico) ELISA IgM + (suero) |
|
6 |
2016 |
noviembre |
CABA |
IMPORTADO, viajó a zona de brote en Bolivia (1er trimestre) |
fiebre, edema articular (12 semanas de gestación) |
microcefalia (ecografía a las 24 semanas de gestación) |
no se realizó |
|
7 |
2017 |
octubre |
Formosa |
AUTOCTONO. Residencia zona de brote en Argentina |
NE |
ecografías normales |
no se realizó |
|
8 |
2017 |
octubre |
Salta |
AUTOCTONO. Residencia zona de brote en Argentina |
fiebre y exantema maculopapular (primer trimestre) |
ecografías normales |
no se realizó |
|
9 |
2017 |
octubre |
Salta |
AUTOCTONO. Residencia zona de brote en Argentina |
fiebre, conjuntivitis y exantema maculopapular (primer trimestre) |
microcefalia |
no se realizó |
|
10 |
2017 |
noviembre |
Salta |
IMPORTADO, viajó a zona de brote en Bolivia (1er y 2do trimestres) |
fiebre (segundo trimestre) |
ecografías normales |
no se realizó |
CABA: Ciudad Autónoma de Buenos Aires; ELISA: ensayo Inmunoabsorbente ligado a enzimas; IgM: inmunoglobulina M; NE: no especificado; qRT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real; PRNT90: técnica neutralización por reducción del número de placa. LA: líquido amniótico
Las características prenatales se describen en la tabla 1. Cuatro de los casos fueron importados ya que las madres o sus parejas viajaron al exterior a zonas de brotes durante el embarazo; los otros seis casos fueron autóctonos.
Las características posnatales tanto en la madre como en el recién nacido se describen en la tabla 2. Los diez casos presentaron microcefalia, desproporción craneofacial y anomalías cerebrales, algunos casos presentaron espasticidad y convulsiones, disfagia y artrogriposis. Sólo un caso presentó bajo peso para edad gestacional (tabla 2, figura 1 y 2).
Tabla N° 2: Características del período posnatal de los casos con embriopatía por ZIKV en la Argentina de abril de 2016 a marzo de 2018, RENAC.
|
Número de caso (#) |
Edad gestacional (semanas) |
Peso al nacer (gramos) |
PC al nacer (cm) |
Hallazgos clínicos al nacer |
Resultado neuroimagen |
Resultado laboratorio madre postnatal |
Resultado laboratorio RN postnatal |
|
1 |
39 |
3400 |
30 |
microcefalia, desproporción craneofacial |
ventrículomegalia, atrofia cortical, hipoplasia del cuerpo calloso |
ELISA IgM positiva (suero) PRNT90 >640 (suero) |
qRT-PCR negativa (orina) ELISA IgM positiva PRNT 90 ≥320 (suero) |
|
2 |
34 |
1940 |
31 |
microcefalia, desproporción craneofacial, artrogriposis, banda amniótica |
ventrículomegalia |
qRT-PCR negativa (suero) ELISA IgM positiva PRNT 90 ≥320 (suero) |
qRT-PCR negativa (suero) ELISA IgM positiva PRNT 90 ≥320 (suero) |
|
3 |
34 |
2390 |
NE |
microcefalia severa, desproporción craneofacial |
estructuras cerebrales desorganizadas sin tálamo ni cuerpo calloso |
ELISA IgM indeterminado PRNT90 >320 (suero) |
ELISA IgM negativa (suero) PRNT90 ≥320 (suero) |
|
4 |
38 |
2800 |
29 |
microcefalia, desproporción craneofacial |
ventrículomegalia y calcificaciones cerebrales |
ELISA IgM negativa (suero) PRNT90: no concluyente |
ELISA IgM positiva (suero) PRNT90 : no concluyente (suero) dengue IgM negativa |
|
5 |
41 |
3390 |
31 |
microcefalia, desproporción craneofacial, espasticidad |
ventrículomegalia, atrofia cortical, lisencefalia, calcificaciones cortico-subcorticales |
ELISA IgM positiva (suero y líquido cefalorraquideo ) PRNT90 ≥ 1280 (suero) |
ELISA IgM positiva (suero y líquido cefalorraquideo ) PRNT90 ≥ 1280 (suero) ELISA IgM positiva (líquido cefalorraquideo) |
|
6 |
40 |
2350 |
27,5 |
microcefalia, desproporción craneofacial, hipertonía, espasticidad |
ventrículomegalia, atrofia cerebral y calcificaciones cerebrales |
No se realizó |
ELISA IgM positiva (suero) PRNT90 >640 (suero) |
|
7 |
38 |
3200 |
29 |
microcefalia, desproporción craneofacial, convulsiones |
calcificaciones, lisencefalia y ventrículomegalia |
ELISA IgM negativa (suero) PRNT90 >1280 (suero) |
ELISA IgM negativa (suero) PRNT90 >640 (suero) |
|
8 |
39 |
3200 |
31 |
microcefalia, desproporción craneofacial, disfagia |
ventrículomegalia y calcificaciones cerebrales |
ELISA IgM indeterminado (suero) PRNT90 >640 (suero) |
qRT-PCR negativa (orina) ELISA IgM positiva (suero) PRNT90 >640 (suero) |
|
9 |
37 |
3500 |
28 |
microcefalia, desproporción craneofacial |
agenesia cuerpo calloso |
ELISA IgM negativa (suero) PRNT90 >640 (suero) |
qRT-PCR orina negativa ELISA IgM positiva (suero) PRNT >640 (suero) |
|
10 |
41 |
3000 |
34 |
microcefalia desde el mes de vida, desproporción craneofacial, convulsiones |
calcificaciones |
qRT-PCR negativa (orina) ELISA IgM negativa (suero) PRNT90> 80 (suero) |
qRT-PCR orina negativa ELISA IgM positiva (suero) PRNT 90 >80 (suero) |
ELISA: ensayo Inmunoabsorbente ligado a enzimas; IgM: inmunoglobulina M; NE: no especificado; PC: perímetro cefálico; qRT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real; PRNT90: técnica de neutralización por reducción del número de placa; RN: recién nacido.
Figura N° 1. Fenotipo de dos de los pacientes con
características típicas de la embriopatía por ZIKV:
microcefalia, desproporción cráneo-facial.
Figura N° 2. Anomalías cerebrales de dos de los casos con
embriopatía por ZIKV. Tomografías axiales computadas (TAC)
donde se observan calcificaciones cortico-subcorticales
(flechas gruesas) y ventrículomegalia y atrofia cerebral
(flechas delgadas).
Los estudios de laboratorio permitieron confirmar la infección en ocho casos, mientras que dos casos fueron clasificados como probables: el caso #3 el recién nacido tuvo en suero IgM indeterminada y PRNT90 positiva para ZIKV y su madre tuvo IgM negativa con una PRNT90 positiva para ZIKV en suero; el caso #7 y su madre presentaron en suero IgM negativas con PRNT90 positivas para ZIKV (tabla 2).
Discusión
La embriopatía por ZIKV es una nueva enfermedad teratogénica. Esta infección se ha trasmitido en 48 países y territorios de América. De los cinco países limítrofes de Argentina, tres (Brasil, Bolivia, y Paraguay) han notificado la transmisión del ZIKV6.
Las pruebas de laboratorio recomendadas para detectar la infección por ZIKV congénita incluye qRT-PCR en suero y orina, anticuerpos IgM y PRNT 90 para ZIKV en suero, en el recién nacido y su madre. Las pruebas de laboratorio para ZIKV tienen varias limitaciones. Es un virus ARN solo presente transitoriamente en fluidos corporales, por lo tanto, un resultado negativo de la prueba de qRT-PCR no descarta la infección. Sin embargo, en algunos casos, la detección prolongada de ZIKV ARN en suero obtenido de mujeres embarazadas ha sido reportada (hasta 80 días después del inicio de los síntomas)14.
Las pruebas serológicas se ven afectadas por el momento de la recolección de la muestra. Los anticuerpos IgM específicos para ZIKV se vuelven detectables dentro de la primera semana después del inicio de los síntomas y su persistencia en el tiempo no es bien conocida. Estos anticuerpos son difíciles de interpretar debido a la reactividad cruzada con otros Flavivirus, especialmente en personas que fueron previamente infectadas o vacunadas contra un Flavivirus relacionado. La PRNT 90 es una de las pruebas más específica disponible, a menudo utilizada para definir varios serocomplejos de Flavivirus más estrechamente relacionados. Para aumentar la especificidad, seleccionamos un umbral de 90% en la reducción del número de placas para PRNT. Cuando los individuos no tienen exposición previa a un Flavivirus, el agente etiológico puede ser identificado con precisión. El diagnóstico se confirma cuando es posible evidenciar en el par serológico un aumento o reducción de cuatro veces o mayor en los títulos de anticuerpos, indicando una infección aguda. Como en otras infecciones congénitas es necesario estudiar al recién nacido y su madre para abordar el diagnóstico final15.
Como la detección de los casos reportados se basó en la vigilancia de microcefalia, y/o la presencia de anomalías cerebrales en los recién nacidos, una limitación del presente trabajo es que no se observaron casos que pudieran tener un fenotipo diferente (solo con afectación visual o auditiva) o aun asintomáticos al nacimiento. Otra limitación es que al momento de nacer no se realiza de rutina estudios de neuroimagen a todos los recién nacidos sino que se indica en el caso de que éste presentara microcefalia o alteraciones neurológicas. En consecuencia, probablemente estos casos reportados representan la franja más comprometida del espectro clínico de esta nueva embriopatía y no abarcan la totalidad de los casos.
Conclusiones
El sistema de vigilancia de la RENAC junto al INEVH lograron detectar diez recién nacidos con embriopatía por ZIKV. Las características clínicas observadas en los pacientes fueron similares a las descriptas previamente. Este trabajo muestra la importancia de pesquisar la infección por ZIKV como etiología de la microcefalia y otras anomalías cerebrales congénitas a fin de favorecer el seguimiento posterior que permita una mejor calidad de vida de los niños afectados y sus familias. Además se enfatiza la necesidad de estudios serológicos que permitan la confirmación, descartando la reactividad cruzada con otros Flavivirus.
Finalmente se subraya la necesidad de realizar campañas de divulgación y educación tendientes a lograr el control del vector, evitar las picaduras de mosquitos y asesorar sobre métodos anticonceptivos en población en riesgo2.
Limitaciones de responsabilidad
La responsabilidad del trabajo es sólo de los autores
Fuentes de apoyo
Estudio Multicéntrico - Becas Salud Investiga “DR. ABRAAM SONIS” 2017 y el apoyo del programa en salud de UNICEF Argentina.
Cesión de derechos
todos los autores ceden los derechos de autor a la Universidad Nacional de Córdoba para publicar en la RFCM y realizar la traducción al inglés.
Participación
Todos los autores participaron en el diseño de estudio, recolección de datos y
análisis de los mismos, a su vez, todos participaron de la redacción y lectura crítica del mismo y por último, todos los autores aprobaron la versión final del manuscrito.
Bibliografía
1. von der Hagen M, Pivarcsi M, Liebe J, von Bernuth H, Didonato N, Hennermann JB, Bührer C, Wieczorek D, Kaindl AM. Diagnostic approach to microcephaly in childhood: a two-center study and review of the literature. Dev Med Child Neurol. 2014 Aug;56(8):732-41. doi: 10.1111/dmcn.12425.
2. Organización Mundial de la Salud [Internet]. Declaración de la OMS sobre la primera reunión del Comité de Emergencia del Reglamento Sanitario Internacional (2005) sobre el virus del Zika y el aumento de los trastornos neurológicos y las malformaciones congénitas. 2016. [citado 7 de octubre de 2019]. Disponible en: http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2016/1st-emergency-committee-zika/es/.
3. Rasmussen SA, Jamieson DJ, Honein MA, Petersen LR. Zika Virus and Birth Defects--Reviewing the Evidence for Causality. N Engl J Med. 2016 May 19;374(20):1981-7. doi: 10.1056/NEJMsr1604338.
4. Del Campo M, Feitosa IM, Ribeiro EM, Horovitz DD, Pessoa AL, França GV, García-Alix A, Doriqui MJ, Wanderley HY, Sanseverino MV, Neri JI, Pina-Neto JM, Santos ES, Verçosa I, Cernach MC, Medeiros PF, Kerbage SC, Silva AA, van der Linden V, Martelli CM, Cordeiro MT, Dhalia R, Vianna FS, Victora CG, Cavalcanti DP, Schuler-Faccini L; Zika Embryopathy Task Force-Brazilian Society of Medical Genetics ZETF-SBGM. The phenotypic spectrum of congenital Zika syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Apr;173(4):841-857. doi: 10.1002/ajmg.a.38170.
5. Basarab M, Bowman C, Aarons EJ, Cropley I. Zika virus. BMJ. 2016 Feb 26;352:i1049. doi: 10.1136/bmj.i1049.
6. Ministerio de Salud de la Nación Argentina (MSAL). Boletín Integrado de Vigilancia N° 433 (SE 51/2018) [citado 15 de octubre de 2019]: https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/biv_433_se_51.pdf
7. Ministerio de Salud de la Nación Argentina (MSAL). Boletín Integrado de Vigilancia N° 475 (SE 48/2019) [citado 15 de septiembre de 2019]. https://www.argentina.gob.ar/sites/default/files/biv_475_semanal.pdf.
8. Groisman B, Bidondo MP, Barbero P, Gili JA, Liascovich R; RENAC Task Force. RENAC: National Registry of Congenital Anomalies of Argentina. Arch Argent Pediatr. 2013;111(6):484–494. doi:10.5546/aap.2013.484.
9. Groisman B, Bidondo MP, Barbero P, Liascovich R. The National Network of Congenital Anomalies: extended goals for surveillance. Arch Argent Pediatr. 2016 Aug 1;114(4):295-7. doi: 10.5546/aap.2016.eng.295.
10. Tellechea AL, Luppo V, Morales MA, Groisman B, Baricalla A, Fabbri C, Sinchi A, Alonso A, Gonzalez C, Ledesma B, Masi P, Silva M, Israilev A, Rocha M, Quaglia M, Bidondo MP, Liascovich R, Barbero P; RENAC Task Force. Surveillance of microcephaly and selected brain anomalies in Argentina: Relationship with Zika virus and other congenital infections. Birth Defects Res. 2018 Jul 17;110(12):1016-1026. doi: 10.1002/bdr2.1347.
11. Villar J, Cheikh Ismail L, Victora CG, Ohuma EO, Bertino E, Altman DG, Lambert A, Papageorghiou AT, Carvalho M, Jaffer YA, Gravett MG, Purwar M, Frederick IO, Noble AJ, Pang R, Barros FC, Chumlea C, Bhutta ZA, Kennedy SH; International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century (INTERGROWTH-21st). International standards for newborn weight, length, and head circumference by gestational age and sex: the Newborn Cross-Sectional Study of the INTERGROWTH-21st Project. Lancet. 2014 Sep 6;384(9946):857-68. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60932-6.
12. de Fatima Vasco Aragao M, van der Linden V, Brainer-Lima AM, Coeli RR, Rocha MA, Sobral da Silva P, Durce Costa Gomes de Carvalho M, van der Linden A, Cesario de Holanda A, Valenca MM. Clinical features and neuroimaging (CT and MRI) findings in presumed Zika virus related congenital infection and microcephaly: retrospective case series study. BMJ. 2016 Apr 13;353:i1901. doi: 10.1136/bmj.i1901.
13. Ministerio de Salud de la Nación Argentina (MSAL). Guía para la Vigilancia Integrada de la Infección por Virus Zika y Recomendaciones para el equipo de Salud. Nov 2016. [citado 15 de septiembre de 2019]: http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000000933cnt-2017-01-25-zika-guia-para-equipos-de-salud.pdf
14. Meaney-Delman D, Oduyebo T, Polen KN, White JL, Bingham AM, Slavinski SA, Heberlein-Larson L, St George K, Rakeman JL, Hills S, Olson CK, Adamski A, Culver Barlow L, Lee EH, Likos AM, Muñoz JL, Petersen EE, Dufort EM, Dean AB, Cortese MM, Santiago GA, Bhatnagar J, Powers AM, Zaki S, Petersen LR, Jamieson DJ, Honein MA; U.S. Zika Pregnancy Registry Prolonged Viremia Working Group. Prolonged Detection of Zika Virus RNA in Pregnant Women. Obstet Gynecol. 2016 Oct;128(4):724-30. doi: 10.1097/AOG.0000000000001625.
15. Adebanjo T, Godfred-Cato S, Viens L, Fischer M, Staples JE, Kuhnert-Tallman W, Walke H, Oduyebo T, Polen K, Peacock G, Meaney-Delman D, Honein MA, Rasmussen SA, Moore CA; Contributors. Update: Interim Guidance for the Diagnosis, Evaluation, and Management of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection - United States, October 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Oct 20;66(41):1089-1099. doi: 10.15585/mmwr.mm6641a1.
Recibido: 2019-12-05 Aceptado: 2020-04-02
DOI: http://dx.doi.org/10.31053/1853.0605.v77.n2.26754
© Universidad Nacional de Córdoba