ARTÍCULOS ORIGINALES
INFLUENCIA DEL SÍNDROME DE PSEUDOEXFOLIACIÓN CAPSULAR EN LA PÉRDIDA AUDITIVA
INFLUENCE OF CAPSULAR PSEUDOEXFOLIATION SYNDROME ON HEARING LOSS
INFLUÊNCIA DA SÍNDROME DA PSEUDO-ESFOLIAÇÃO CAPSULAR NA PERDA AUDITIVA
Juan Pablo Real1, Vilma Campana2, Consuelo Luna3, Luciana Acosta4, Mariana Coronel5, Eduardo Gomez-Demmel6, Luis Ignacio Tartara7.
1 Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Facultad de Ciencias Químicas. UNC. UNITEFA. Doctor en Ciencias Químicas. Egresado de la FCQ-UNC. Profesor Asistente del Departamento de Ciencias Farmacéuticas- FCQ - UNC. Becario Postdoctoral de la Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (UNITEFA)-CONICET.
2 Cátedra de Física Biomédica. Facultad de Ciencias Médicas. UNC. Cátedra de Física Biomédica. Medicina. UNLaR. Doctora en Ciencias Biológicas. Egresada de la FCEFyN-UNC. Profesora Adjunta de la Cátedra de Física Biomédica - FCM-UNC. Profesora Titular de la Cátedra de Física Biomédica - Medicina - UNLaR. Docente Investigadora de la UNC.
3 Hospital Privado Universitario de Córdoba. Especialista en oftalmología.
4 Hospital Privado Universitario de Córdoba. Medica cirujana egresada UNC. Especialista en oftalmología. Especialista oftalmopediatría.
5 Hospital Privado Universitario de Córdoba. Médica. Especialista en oftalmología.
6 Hospital Privado Universitario de Córdoba. Médico oftalmólogo. Doctor en
Medicina. Jefe del Servicio de Oftalmología.
7 Cátedra de Física Biomédica. FCM. UNC. Médico Especialista en Oftalmología. Doctor en Medicina y Cirugía Email de contacto: i.tartara@gmail.com
Conceptos clave:
Que se sabe sobre el tema:
Existe evidencia que asocia las enfermedades oculares y auditivas, siendo dispares los resultados publicados. Se ha descripto el hallazgo de material fibrilar similares al PEX en las estructuras del oído interno lo cual puede causar pérdida de audición.
Que aporta este trabajo:
El presente trabajo aporta una comparación entre un grupo de pacientes con y sin evidencia oftalmológica de PEX. Los resultados demuestran que la PEX produce una mayor hipoacusia neurosensorial y una mayor incapacidad auditiva monoaural y biaural
Resumen:
Introducción: El Síndrome de Pseudoexfoliación (PEX) es un trastorno genético-hereditario, consiste en el depósito de microfibras de elastina en tejido intra y extraocular. El PEX es una de las causas secundarias identificables más comunes del glaucoma. Varios estudios han asociado el PEX con afecciones sistémicas y se ha descripto el hallazgo de material fibrilar en las estructuras del oído interno, similares al de pseudoexfoliación detectado en el ojo.
Objetivo: comparar los niveles de audiométricos en pacientes con y sin PEX ocular.
Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de casos y controles. Se seleccionaron 48 historias clínicas de pacientes que asistieron al servicio de oftalmología del Hospital Privado de Córdoba, entre enero del 2015 y diciembre de 2017, de entre 59 y 75 años. Se los dividió en grupos: controles (n=22): sin PEX y casos (n=26): con PEX. Se analizaron las historias clínicas de pacientes a los que se les realizaron estudios oftalmológicos y audiométricos. Para el análisis estadístico se utilizó el test T de Student para muestras independientes y apareadas; en todos los casos se consideró un nivel de significación ≤ 0.05.
Resultados: El porcentaje de pérdida auditiva fue del 56,8% en el grupo control y un 82,7% en el grupo PEX. La incapacidad porcentual en el grupo con PEX fue mayor en la audición monoaural (p=0,0008) y biaural (p=0,0307) con respecto a los pacientes sin PEX.
Conclusión:Los pacientes con PEX ocular mostraron un porcentaje mayor de hipoacusia, en comparación con aquellos pacientes sin evidencia oftalmológica de PEX.
Palabras clave: síndrome de exfoliación; hipoacusia neurosensorial; audiometría.
Abstract:
Introduction: Pseudoexfoliation Syndrome (PEX) is a genetic-inherited disorder, consisting of the deposition of elastin microfibers in intra and extraocular tissue. PEX is one of the most common identifiable secondary causes of glaucoma. Several studies have associated PEX with systemic conditions and the finding of fibrillar material in the structures of the inner ear, similar to that of pseudoexfoliation detected in the eye, has been described.
Objective: to compare audiometric levels in patients with and without ocular PEX. Materials and Methods: Retrospective case-control study. 48 medical records of patients who attended the ophthalmology service of the Private Hospital of Córdoba were selected between January 2015 and December 2017, between 59 and 75 years. They were divided into groups: controls (n = 22): without PEX and cases (n = 26): with PEX. The medical records of patients who underwent ophthalmological and audiometric studies were analyzed. For the statistical analysis, the Student's T test was used for independent and paired samples; in all cases a level of significance ≤ 0.05 was considered.
Results: The percentage of hearing loss was 56.8% in the control group and 82.7% in the PEX group. The percentage disability in the group with PEX was greater in monaural (p = 0.0008) and biaural (p = 0.0307) hearing compared to patients without PEX.
Conclusion: Patients with ocular PEX showed a higher percentage of hearing loss, compared to those patients without ophthalmic evidence of PEX.
Keywords: exfoliation syndrome; sensorineural hearing loss; audiometry
Resumo
Introdução: A Síndrome de Pseudo-Esfoliação (PEX) é umdistúrbio genético herdado, que consiste nadeposição de microfibras de elastina no tecidointra e extra-ocular. O PEX é uma das causas secundáriasidentificáveis maiscomuns de glaucoma. Váriosestudosassociaram a PEX a condiçõessistêmicas e o achado de material fibrilar nasestruturas da orelha interna, semelhanteao da pseudoexfoliação detectada no olho, foi descrito.
Objetivo: Comparar os níveisaudiométricosem pacientes com e sem PEX ocular.
Materiais e Métodos: Estudo de caso-controle retrospectivo. Foramselecionados 48 prontuários de pacientes que compareceramaoserviço de oftalmologia do Hospital Privado de Córdoba entre janeiro de 2015 e dezembro de 2017, entre 59 e 75 anos. Eles foram divididos em grupos: controles (n = 22): sem PEX e casos (n = 26): com PEX. Foramanalisados os prontuários dos pacientes submetidos a estudos oftalmológicos e audiométricos. Para a análiseestatística, foi utilizado o teste T de Student para amostrasindependentes e emparelhadas; em todos os casos, foi considerado umnível de significância≤ 0,05.
Resultados: O percentual de perda auditiva foi de 56,8% no grupo controle e 82,7% no grupo PEX. A porcentagem de incapacidade no grupo com PEX foimaiornaaudição mono (p = 0,0008) e biaural (p = 0,0307) emcomparaçãoaos pacientes sem PEX.
Conclusão: Pacientes com PEX ocular apresentarammaiorpercentual de perda auditiva emcomparaçãocomaquelessemevidência oftalmológica de PEX.
Palavras-chave: síndrome de exfoliação; perda auditivaneurossensorial; audiometria
Introducción
El síndrome de pseudoexfoliación (PEX) es un trastorno relacionado con la edad que afecta a 60-70 millones de personas en todo el mundo1. Esta enfermedad genético-hereditaria, consiste en el depósito de microfibras de elastina de aspecto blanco fibrogranular, producto de la acumulación de matriz extracelular, incluyendo fibras elásticas en tejido intra y extra ocular 2.
Las manifestaciones oculares en el PEX involucran casi todas las estructuras del segmento anterior del ojo y órbita3. El PEX es considerado una de las causas secundarias identificables más comunes del glaucoma; se considera que es debido a la obstrucción del drenaje generado por la sustancia fibrilar. Sus manifestaciones clínicas, rara vez aparecen antes de los 50 años4.
Varios estudios han asociado el PEX con afecciones sistémicas, mayor riesgo vascular, riesgo de demencia y estado inflamatorio5. Depósitos similares a los de PEX ocular son a menudo encontrados en piel, meninges, corazón, pulmones, hígado, vesícula biliar y riñones; pudiendo estar relacionado con la producción de aneurisma abdominal, enfermedad coronaria, hipertensión arterial, accidente cerebro vascular y enfermedad de Alzheimer6-7. También ha sido descripto el hallazgo de material fibrilar similares al de PEX, en las estructuras del oído interno8. La acumulación en estas estructuras, podría causar pérdida de audición9-10. El hallazgo de este material fibrilar podría deberse, a que las membrana tectoria y basilar del órgano de Corti tienen en común la misma derivación embriológica que componentes del segmento anterior del ojo11.
Por lo antes mencionado, consideramos que si éste depósito crónico de material pseudoexfoliativo causa daños irreversibles a nivel ocular, probablemente puedelesionarotras estructuras como el oído interno, que afectaría la transmisión de la energía vibratoria en las células ciliadas neurosensoriales y por lo tanto disminución de la audición.
Es importante destacar que el umbral de audibilidad en humanos se encuentra entre 0 a 25 decibeles (dB)12y según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el porcentaje de deficiencia por pérdida auditiva se fundamenta en la pérdida de audición biaural.
El objetivo del presente trabajo fue comparar los niveles auditivos en pacientes con y sin PEX ocular.
Materiales y Métodos
Se realizó un trabajo retrospectivo de casos y controles con 48 historias clínicas de pacientes que asistieron al servicio de oftalmología del Hospital Privado Universitario de la Provincia de Córdoba, Argentina; entre enero del 2015 y diciembre de 2017.
Se incluyeron aquellos que tenían entre 59 y 75 años de edad, sin distinción de sexo.
Se dividieron las historias clínicas:
Fue analizado el resultado de los exámenes oftalmoscópicos: agudeza visual, examen con lámpara de hendidura, gonioscopía, tonometría, fondo de ojo y evaluación del campo visual computarizado. Todos los pacientes con PEX fueron diagnosticados oftalmológicamente con lámpara de hendidura, con y sin midriasis. La observación del material pseudoexfoliativo en el margen pupilar, cara anterior del cristalino, ángulo esclero-corneal y/o endotelio corneal, en uno o ambos ojos, se estableció como criterio diagnóstico.
Los exámenes audiológicos estudiados fueron: impedanciometría, logoaudiometría y audiometría, se registraron los dB de audición para las frecuencias de 500 Hz (graves), 1000 Hz (medias); 2000 y 4000 Hz (agudas).
La severidad de la hipoacusia neurosensorial fue valorada de acuerdo a la escala de ANSI13 (American National Standards Institute) de la siguiente manera:
Criterios de exclusión: antecedentes de enfermedad auditiva congénita, crónica o aguda; cirugías en el oído; trauma acústico, exposición a ruidos nocivos y a drogas ototóxicas; síndromes oculares relacionados con hipoacusia sensorial como el de Stickler, Becth, enfermedad de Cogan, Vogt Koyanagi Harada, infecciones por Sífilis y Rubéola.
Valoración de la pérdida auditiva:
De todas las metodologías para medir la pérdida de capacidad auditiva, la desarrollada por la American Medical Association (A.M.A-EE.UU), es la que se ha impuesto por su rigurosidad científica, por su practicidad, y por su amplio fundamento estadístico. El método contempla los siguientes pasos:
- Se buscan en la tabla los valores correspondientes a las frecuencias 500, 1000, 2000 y 4000Hz para el cálculo de las incapacidades auditivas14.
- Se suman los índices para cada oído por separado (pérdida monoaural)
- Se aplica la fórmula para las pérdidas biaurales propuesta por la OMS.
Análisis estadístico
Para las comparaciones de variables cuantitativas se utilizó el test T de Student para muestras independientes y apareadas, así como pruebas no paramétricas de Man-Whitney y Wilcoxon, cuando las variables no cumplieron con los criterios de normalidad (test de Shaphiro-Wilk). Para la comparación entre las diferentes categorías se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis y para la comparación de proporciones, se utilizó la Prueba Irwin-Fisher En todos los casos se consideró un nivel de significación de 0.05.
Resultados
La población seleccionada fue homogénea en ambos grupos, tanto en la cantidad de pacientes como en el sexo y la edad (Tabla 1).
En la figura 1 se observa la curva de audición en decibeles según las frecuencias(audiograma). El grupo con PEX presentó una audición significativamente menor (p<0,05) con respecto al grupo control (sin PEX) para las frecuencias de 1000, 2000 y 4000 Hz. Se analizó el porcentaje de pérdida auditiva por arriba de 25 dB sin tener en cuenta las frecuencias, obteniendo un 56,8% (25/44) en los casos del grupo control y un 82,7% (43/52) en los casos del grupo PEX (p<0,01).
En la Tabla 2 se muestra el porcentaje de pacientes con hipoacusia en los niveles auditivos según la escala ANSI, divididos según la frecuencia de 500, 1000, 2000 y 4000 Hz.
Tabla 1: Resumen de las características de la población en estudio.
GRUPOS |
CONTROL |
PEX |
p valor |
Número de pacientes |
22 |
26 |
|
Sexo (% de hombres) |
0.36 |
0.38 |
0.8842 |
Edad |
67.77 (5.32) |
69.5 (6.54) |
0.3265 |
Figura 1: Valores de audiometría en decibeles ±DE para las frecuencias de 500, 1000, 2000 y 4000 Hz. Hay diferencia significativa en las frecuencias de 1000 (p=0,0165), 2000 (p=0,0462) y 4000 Hz (p=0,0018).
Tabla 2: Porcentajes de pacientes (control y PEX) con Hipoacusia según frecuencia y niveles.
Hz |
500 |
1000 |
2000 |
4000 |
||||
Hipoacusia/Grupo |
CONTROL |
PEX |
CONTROL |
PEX |
CONTROL |
PEX |
CONTROL |
PEX |
normal |
91% |
71% |
86% |
65% |
68% |
60% |
43% |
27% |
leve |
9% |
25% |
14% |
27% |
30% |
23% |
36% |
25% |
moderado |
0% |
4% |
0% |
8% |
2% |
13% |
18% |
27% |
severo |
0% |
0% |
0% |
0% |
0% |
4% |
2% |
21% |
El análisis de la tabla 2, muestra que en las frecuencias bajas (500 y 1000), la proporción de personas con umbrales mayores a 25 dB es significativamente mayor en el grupo con PEX que el grupo Control (Prueba de Irwin-Fisher para comparación de proporciones p=0.02). Cabe destacar, que esto no se observa en las frecuencias más altas donde en ambos grupos existen una proporción elevada de personas con umbrales superiores a 25 dB. En estas frecuencias en cambio, puede observarse diferencias significativas en la proporción de personas que expresan umbrales superiores a 40 dB (Tabla 3)
Tabla 3: Prueba de Irwin-Fisher para comparación de proporciones. Se considera como límite 40 dB para normal-anormal.
Frecuencia |
Control (n=44) |
PEX (n=52) |
p-valor |
500 |
0% |
4% |
0.4982 |
1000 |
0% |
8% |
0.1224 |
2000 |
2% |
17% |
0.0192 |
4000 |
20% |
48% |
0.0057 |
En base a los estudios audiométricos, se analizó la diferencia entre la pérdida auditiva monoaural y biaural que presentaban ambos grupos, encontrando una diferencia estadísticamente significativa tanto en la pérdida monoaural como biaural (Tabla 4).
Tabla 4: Pérdida auditiva mono y biaural en ambos grupos.
Tipo de pérdida auditiva |
Control |
PEX |
p-valor |
Monoaural (%) |
4.16 (4.82) |
9.93 (10.71) |
0.0008 |
Biaural (%) |
3.66(4.36) |
8.64 (10.23) |
0.0307 |
Discusión
El objetivo del presente estudio fue comparar los niveles de audición en pacientes con y sin PEX ocular. Para lograr el objetivo se incluyó en el presente trabajo una población homogénea en cuanto a edad, sexo y lugar de procedencia. Se excluyeron aquellas historias clínicas de pacientes con antecedentes patológicos auditivos, pretendiendo de este modo, disminuir la variabilidad y los errores aleatorios por presencia de otras patologías asociadas.
Existe evidencia en la búsqueda de asociaciones entre enfermedades oculares y auditivas, siendo dispares los resultados publicados, por ejemplo, no se encontró una correlación directa entre hipoacusia y patologías oculares tales como: neuropatía óptica, glaucoma primario de ángulo abierto, obstrucción de arteria central de retina, trombosis de vena central de retina y vasculitis15. No obstante, el estudio publicado por Kremmer y col16 demostró asociación entre glaucoma de presión normal, niveles elevados de anticuerpo antifosfodilserina e hipoacusia. Autores como Aydogan y col17 hallaron una relación entre la hipoacusia neurosensorial, PEX y niveles elevados de homocisteína, aunque no lograron relacionar la gravedad de la hipoacusia con los niveles elevados de homocisteína en sangre, ni con la presencia de glaucoma.
En el presente trabajo de investigación los pacientes seleccionados en ambos grupos, poseían una edad promedio menor a 70 años. Los resultados audiométricos mostraron para los tonos graves (500 y 1000 Hz) un porcentaje de pacientes con umbrales mayores a 25 dB, significativamente mayor en el grupo PEX que en el grupo Control (p=0,02). Mientras que en los tonos agudos (2000 y 4000 Hz) la diferencia significativa recién se evidencia en umbrales superiores a los 40 dB. Es decir que a frecuencias altas existe una cierta pérdida auditiva natural a esta edad, pero que se ve agravada en los pacientes con PEX.En la frecuencia de 4000 Hz observamos una hipoacusia moderada a severa (mayor a 41 dB) en un 21% de pacientes en el grupo control, mientras que el grupo PEX se presentó tal pérdida auditiva en casi la mitad de los pacientes seleccionados (48%). En contraste para 500Hz, solo hubo un 4% de pacientes en el grupo de PEX con umbrales superiores a 41 dB, y ningún paciente en el grupo control.
Cuando se aplicó un método riguroso establecido por la American Medical Association para el análisis de la incapacidad auditiva monoaural y biaural, se observó que si bien el porcentaje de incapacidad en todos los casos era bajo, existía una diferencia significativa entre los grupos, estableciendo una incapacidad mayor en el grupo PEX tanto monoaural como biaural.
Según la escala ANSI, una audiometría por encima de 25 dB se considera que existe una pérdida auditiva, en este estudio se observó una diferencia significativa (p<0,01) en el porcentaje de pacientes que poseían una pérdida auditiva por arriba de ese umbral: 56,8% para los controles y un 82,7% para el grupo con PEX. En contraste, en el trabajo realizado por Singham y col18en 2014,obtuvieron un porcentaje inferior de pacientes con pérdida neurosensorial de la audición para ambos grupos: 40% para el grupo control y 60% en el grupo PEX; probablemente la diferencia con los porcentajes resultantes del presente trabajo se deban a que los autores analizaron un espectro menor de frecuencias. Yazdani y col19publicaron porcentajes levemente mayores a los nuestros de pacientes con pérdida auditiva: 88,4% en el grupo PEX y 53,6% en el grupo control, cabe destacar que la población estudiada no posee pacientes mayores de 70 años, mientras que dicho autor incluyó pacientes hasta 85 años de edad. Valores porcentuales menores a los encontrados se observaron en el trabajo publicado por Zojaji R y col20quienes verificaron una pérdida auditiva del 75.2% en el grupo de PEX y el 40.9% en el grupo de control, con un rango etario mayor al grupo de pacientes estudiados(50-88 años) y con mayor cantidad de frecuencias estudiadas: de 250 a 6000 Hz. Samarai y col9 estudiaron una población de edad promedio menor (60±9 años) que la nuestra, e informó que presentaban pérdida auditiva neuro-sensorial el 12% de los pacientes del grupo control y un 42% en el grupo con PEX. Por lo tanto, coincidiendo, se observa una diferencia significativa en el porcentaje de pérdida auditiva entre los casos en estudio y los controles, siendo la edad promedio poblacional una variable importante a destacar en las diferencia de los resultados obtenidos en los autores arriba mencionados, ya que el proceso acumulativo en el tiempo del material de pseudoexfoliación en los órganos blancos, también tendría un efecto negativo.
En el presente trabajo, se decidió realizar el estudio audiométrico de los pacientes con PEX ocular, ya que es una forma ágil para evaluar si hay correlación entre la pérdida auditiva neuro-sensorial y la presencia de PEX, si bien en éste trabajo presenta una asociación significativa entre la PEX y la pérdida auditivaneuro-sensorial, lo que apoya la naturaleza sistémica de esta enfermedad, es claro que es necesario realizar otro tipo de estudios (biopsias/histología) para valorar con mayor precisión la correlación de las enfermedades.
Este trabajo intenta hacer énfasis en la importancia del hallazgo oftalmológico del material de pseudoexfoliación, ya que está íntimamente relacionada con la catarata, el glaucoma y la trombosis venosa retinal, por ende con la aparición de ceguera, así mismo la correlación establecida con la hipoacusia la convierte a la pseudoexfoliación en una entidad altamente discapacitante, que no suele tener la relevancia apropiada en la práctica clínica diaria.
Conclusión
Los pacientes con PEX ocular mostraron un porcentaje significativamente mayor de hipoacusia neurosensorial, en comparación con aquellos pacientes sin evidencia oftalmológica de PEX.
Conflictos de interés
Ninguno.
Fuentes de Apoyo
Para la realización del artículo tuvimos el apoyo de SECYT UNC, SECYT UNLaR y el servicio de Oftalmología del Hospital Privado Universitario de Córdoba.
Derecho publicación
Los autores ceden el derecho de autor a la Universidad Nacional de Córdoba para publicar en la RFCM y realizar la traducción en inglés.
Bibliografía
Fecha de búsqueda: 19.12.2019.
Recibido: 2020-03-09 Aceptado: 2020-03-23
DOI: http://dx.doi.org/10.31053/1853.0605.v77.n2.27861
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