Polineuropatía amiloidótica familiar tardía asociada con la variante c.186G>C en el gen transtiretina
DOI:
https://doi.org/10.31053/1853.0605.v81.n1.40992Palabras clave:
prealbúmina, amiloidosis familiar, neuropatías amiloidesResumen
Introducción: La forma más común de amiloidosis hereditaria está asociada con variantes de la transtiretina. La polineuropatía amiloidótica familiar asociada con variantes de la TTR (FAP-TTR) es una enfermedad multisistémica poco frecuente, con afectación predominante del sistema nervioso periférico. Hasta ahora se han identificado más de 130 variantes patogénicas y la mayoría de ellas son amiloidogénicas, siendo Val30Met la más frecuentemente descrita. Caso clínico: Un paciente de 74 años fue evaluado por disminución progresiva de la sensibilidad y pérdida asociada de fuerza en las cuatro extremidades de dos años de evolución, necesitando ayuda para caminar. En las extremidades inferiores se observó arreflexia, atrofia bilateral del tibial anterior y del gastrocnemio, anestesia bilateral y apalestesia. Los miembros superiores presentaban hipoestesia bilateral. No se observaron disestesias dolorosas, hiperalgesia ni alodinia. La secuenciación del ADN del gen TTR permitió detectar la variante c.186G>C en estado heterocigoto. La variante resultante (Glu62Asp), localizada en el dominio funcional crítico de la proteína, no ha sido informada con anterioridad. Conclusión: Se destaca la importancia de considerar la FAP-TTR esporádica de aparición tardía como un diagnóstico diferencial de la polineuropatía criptogénica.
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Referencias
1. Dupuy O, Blétry O, Blanc AS, Droz D, Viémont M, Delpech M, Grateau G. A novel variant of transthyretin (Glu42Asp) associated with sporadic late-onset cardiac amyloidosis. Amyloid. 1998 Dec; 5(4): 285-7. doi: 10.3109/13506129809007302.
2. Vieira M, Saraiva MJ. Transthyretin: a multifaceted protein. Biomol Concepts. 2014 Mar; 5(1): 45-54. doi: 10.1515/bmc-2013-0038.
3. Adams D, Ando Y, Beirão JM, Coelho T, Gertz MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Lousada I, Suhr OB, Merlini G. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021 Jun; 268(6): 2109-2122. doi: 10.1007/s00415-019-09688-0
4. Schmidt HH, Waddington-Cruz M, Botteman MF, Carter JA, Chopra AS, Hopps M, Stewart M, Fallet S, Amass L. Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Muscle Nerve. 2018 May; 57(5): 829-837. doi: 10.1002/mus.26034.
5. Gertz M, Adams D, Ando Y, Beirão JM, Bokhari S, Coelho T, Comenzo RL, Damy T, Dorbala S, Drachman BM, Fontana M, Gillmore JD, Grogan M, Hawkins PN, Lousada I, Kristen AV, Ruberg FL, Suhr OB, Maurer MS, Nativi-Nicolau J, Quarta CC, Rapezzi C, Witteles R, Merlini G. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner. BMC Fam Pract. 2020 Sep 23; 21(1):198.
6. Saraiva MJ, Birken S, Costa PP, Goodman DS. Amyloid fibril protein in familial amyloidotic polyneuropathy, Portuguese type. Definition of molecular abnormality in transthyretin (prealbumin). J Clin Invest. 1984; 74: 104-19.
7. Adams D, Koike H, Slama M, Coelho T. Hereditary transthyretin amyloidosis: a model of medical progress for a fatal disease. Nat Rev Neurol. 2019 Jul; 15(7): 387-404. doi: 10.1038/s41582-019-0210-4.
8. Yang NC, Lee MJ, Chao CC, Chuang YT, Lin WM, Chang MF, Hsieh PC, Kan HW, Lin YH, Yang CC, Chiu MJ, Liou HH, Hsieh ST. Clinical presentations and skin denervation in amyloid neuropathy due to transthyretin Ala97Ser. Neurology. 2010 Aug 10; 75(6): 532-8.
9. Rowczenio DM, Noor I, Gillmore JD, Lachmann HJ, Whelan C, Hawkins PN, Obici L, Westermark P, Grateau G, Wechalekar AD. Online registry for mutations in hereditary amyloidosis including nomenclature recommendations. Hum Mutat. 2014 Sep; 35(9): E2403-12. doi: 10.1002/humu.22619.
10. National Center for Biotechnology Information [Internet]. Conserved domains on [gi|281500696]. [cited 2021 Jun 1]. Available from: https://bit.ly/3glYkj2
11. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015 May; 17(5): 405-24. doi: 10.1038/gim.2015.30.
12. Ueno S, Uemichi T, Takahashi N, Soga F, Yorifuji S, Tarui S. Two novel variants of transthyretin identified in Japanese cases with familial amyloidotic polyneuropathy: transthyretin (Glu42 to Gly) and transthyretin (Ser50 to Arg). Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 29; 169(3): 1117-21. doi: 10.1016/0006-291x(90)92011-n.
13. Skare J, Jones LA, Myles N, Kane K, Milunsky A, Cohen A, Skinner M. Two transthyretin mutations (glu42gly, his90asn) in an Italian family with amyloidosis. Clin Genet. 1994 Jun; 45(6): 281-4. doi: 10.1111/j.1399-0004.1994.tb04030.x.
14. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, Gonzalez-Duarte A, Adams D, Suhr OB. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015; 47(8): 625-38. doi: 10.3109/07853890.2015.1068949.
15. Kapoor M, Rossor AM, Laura M, Reilly MM. Clinical Presentation, Diagnosis and Treatment of TTR Amyloidosis. J Neuromuscul Dis. 2019; 6(2): 189-199. doi: 10.3233/JND-180371.
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