Bortezomib “off label” en tratamiento de rechazo humoral en trasplante renal: reporte de caso (Bortezomib “off label” to treat humoral rejection in kidney transplantation: case report)

Abstract

En Argentina, no hay suficiente información sobre el uso“off label” y mucho menos sobre promoción adecuadadirigida en ese sentido; por lo tanto, el farmacéutico enlos entornos de atención de salud organizados tiene unaresponsabilidad significativa para asegurar resultadosóptimos en la farmacoterapia.Bortezomib es un inhibidor selectivo del proteosoma 26Sdesarrollado para el tratamiento del mieloma múltiple, yha sido utilizado por su actividad anti-células plasmáticasen pacientes trasplantados.Se presenta nuestra experiencia entre enero y diciembrede 2011, un paciente tratado con bortezomib quepresentó Rechazo Mediado por Anticuerpos refractario ala terapia convencional anti-rechazo (inmunoglobulina Gintravenosa humana, plasmaferesis, rituximab,inmunoglobulina antitimocítica). El equipo de salud de laClínica Privada Vélez Sarsfield de Córdoba, Argentinadecidió utilizar en forma “off label” bortezomib comotratamiento a un paciente trasplantado luego de quefallara la terapia estándar para AMR y estuviera en riesgode perder el injerto.La terapia con bortezomib mejoró la función renal. Laterapia tradicional y “off label” fue, en general, bientolerada por el paciente. La inmunoglobulinaantitimocítica tuvo que ser suspendida en la cuarta dosisdel primer ciclo, debido a que el paciente presentóleucopenia severa. El segundo ciclo de 5 dosis deinmunoglobulina antitimocítica (Tymo) fue bien tolerado.Luego de bortezomib, el paciente presentó síntomas deneuropatía periférica, efecto adverso bien documentadodel medicamento. Se propuso la implementación de unprograma de Farmacovigilancia que fue aceptada por elequipo médico.

In Argentina, there is insufficient information "off label" useand even less on adequate promotion aimed in thatdirection; therefore, pharmacists in organized health-caresettings bear a significant responsibility for ensuring optimaloutcomes from all drug therapy. Bortezomib is a selectiveinhibitor of the 26S proteasome developed to treat multiplemyeloma, and has been used for its anti - plasma cell activityin transplant patients. This is our experience betweenJanuary and December 2011 in one patient with bortezomibtherapy for Antibody-Mediated Rejection who was refractoryto traditional therapies (intravenous humanimmunoglobulin, plasmapheresis, rituximab, Antithymocyteimmunoglobulin preparations). The Clínica Privada VélezSarsfield de Córdoba, Argentina team decided to usebortezomib at the labeled dose therapy in an “off-label”fashion for one renal transplant recipient who had failedstandard therapy for AMR and who was at risk of losing hisrenal allograft.In this experience, bortezomib therapy providedimprovements in renal function. The traditional and “offlabel” therapy was generally well tolerated by the patient.Antithymocyte immunoglobulin had to be suspended in thefirst cycle, because the patient had severe leucopenia. Thesecond cycle of 5 Antithymocyte immunoglobulin (Tymo)doses was tolerated. After bortezomib, the patient developedsymptoms of peripheral neuropathy, adverse effect welldocumented. A pharmacovigilance program was proposedby the Pharmacist and it was accepted by the medical team.