Los linfocitos B, células productoras de anticuerpos, tienen la capacidad de producir citoquinas que operan de modo anti-inflamatorio

Abstract

Los linfocitos B, únicas células productoras de anticuerpos (Acs) pueden ejercer su función a través de mecanismos dependientes de Acs o independiente de ellos. Las actividades independientes de Acs incluyen la secreción de citoquinas proinflamatorias y quemoquinas y la presentación de antígenos. Por estas actividades, los linfocitos B son capaces de funcionar como células accesorias y regulatorias del sistema inmune. Últimamente, el papel de los linfocitos B en la respuesta inmune celular recibió un interés renovado a partir de datos clínicos, que muestran que las terapias de eliminación de linfocitos B son efectivas para enfermedades autoinmunes cuyas células efectoras dañinas son los linfocitos T. Recientemente, identificamos que linfocitos B murinos y de origen humano son capaces de producir IL-17, una citoquina que ha sido reportada posee funciones pro-inflamatorias. Sin embargo, observamos que los linfocitos B productores de IL-17 actúan, en la infección experimental con Trypanosoma cruzi, controlando una respuesta inflamatoria al reducir altos niveles de IFN gamma y TNF. Reportamos que los linfocitos B, después de la exposición directa al T. cruzi o a la enzima trans-sialidasa del parásito, que modifica glicoproteínas presentes en la superficie de los mismos, se activan de forma policlonal y en ellos se dispara una vía de señalización, totalmente novedosa, dependiente de la tirosin-fosfatasa CD45, de las kinasasSrc y Btk-TEC que culminan en la expresión de IL-17A e IL-17F.

B cells, the only antibody (Ab)-producing cells, can carry out their functions via Ab dependent and independent mechanisms. The Ab independent functions involve pro-inflammatory cytokine and chemokine production and antigen presentation. For these activities, B cells can function as accessory and regulatory cells of the immune system. The question of whether B cells have a role in cellular effector immune responses is now receiving renewed interest with the emergence of clinical data showing that B cell depletion is an effective treatment for several T cell-mediated autoimmune diseases. Recently, we identified that both murine and human B cells produce the pro-inflammatory cytokine IL-17. However, IL-17-producing B cells act by controlling the inflammation and reducing INF-gamma and TNF levels in a Trypanosoma cruzi infection experimental model. Intriguingly, we found that B cells are polyclonally activated after direct exposure to T. cruzi or to the trans-sialidase enzyme of this parasite and that trans-sialidase modifies glycoproteins on the B cell membrane and induces a signaling pathway dependent on the tyrosine phosphatase CD45 and the kinases Src and Btk-Tec that culminates in the expression of IL-17A and IL-17F in both mouse and human B cells.