Cáncer de Mama: regulación que ejercen los componentes y patrones dietarios protumorales en la expresión de microARNs.

Resumo

Los microARNs o miRs participan en la regulación de expresión génica y presentan una desregulación particular en los distintos tipos de cáncer (miRs Oncogénicos y Oncosupresores). Dado que los hábitos dietarios tendrían un rol en la ocurrencia de cáncer, se propuso estudiar el efecto de patrones dietarios pro-tumorales sobre la expresión de miRs comúnmente desregulados de forma característica en el cáncer de mama. Para ello se investigó el efecto de los componentes dietarios fructosa (F), ácido palmítico (AP) y mezcla (F+AP) en la regulación de la expresión de miRs en cultivos de células de cáncer de mama MCF7 y de Fibroblastos Asociados a Carcinoma F88 (CAF-F88) y se analizó la expresión de miRs en un modelo murino de cáncer de mama en el contexto de dietas rica en fructosa (PBA), rica en grasas (PCS) y con una mezcla de ambas (PBA+PCS). 

Se extrajeron los miRs de  muestras obtenidas de cultivo, suero y tumor. La determinación de la expresión de miRs se realizó mediante la técnica de retrotranscripción y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (RTqPCR), utilizando el sistema de primers y sondas Taqman específicas para los miR Oncogénicos miR-21, miR-155, miR 10b y miR-210 y los miR Oncosupresores miR-let7a y miR-195. Cada experimento consistió en tres réplicas biológicas y cada reacción se realizó por triplicado. Se realizaron tests de One-way ANOVA seguidos del Test de Bonferroni con el programa GraphPad Prism 9.00 (significancia estadística establecida P<0.05).

Se observó sobrexpresión de los miR Oncogénicos y disminución en la expresión de miR Oncosupresores. En células MCF7 la expresión de miRs fue afectada principalmente por el tratamiento con F+AP. En células CAF-F88 se observó sobrexpresión de miRs Oncogénicos con el tratamiento con AP y disminución de miR OncoSupresores con el tratamiento con F+AP. En suero y tumor del modelo experimental murino, se observó un incremento significativo del OncomiR miR21 y una disminución del miR Oncosupresor miR-Let7a del grupo tratado con la dieta PBA+PCS.

Las modificaciones observadas en la expresión de miRs comúnmente desregulados en el cáncer de mama demuestran la participación de los miRs como uno de los mecanismos moleculares regulatorios subyacentes que favorecerían el desarrollo de procesos tumorales y su proliferación en contextos nutricionales y dietas pro-tumorales.